引言

心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因，其治疗面临药物非特异性分布、疗效不足及全身毒性等挑战。近年来，基于PLGA-PEG-PEP(CSTSMLKAC)的纳米递送系统凭借其精准靶向心肌细胞的能力，为心血管疾病治疗提供了革命性解决方案。

材料特性与结构设计

PLGA-PEG-PEP(CSTSMLKAC)由三部分构成：

1. PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）：作为药物载体基质，提供可控降解性能，其降解速率可通过调节乳酸与羟基乙酸的比例实现精准调控。

2. PEG（聚乙二醇）：通过形成亲水性保护层，减少纳米颗粒被网状内皮系统识别，显著延长血液循环时间。

3. PEP(CSTSMLKAC)肽段：该序列经筛选可特异性结合心肌细胞表面受体，实现精准靶向递送。

作用机制与临床优势

1. 靶向递送机制

1. 纳米颗粒通过CSTSMLKAC肽与心肌细胞表面受体结合，经内吞作用进入细胞，PLGA基质在细胞内降解，释放负载药物。

2. PEG层有效减少非特异性蛋白吸附，避免药物在非靶组织蓄积。

2. 疾病治疗应用

1. 心肌梗死：负载抗纤维化药物的纳米颗粒可抑制心肌重塑，减少瘢痕形成。

2. 心力衰竭：递送基因编辑工具（如CRISPR-Cas9），靶向修复致病基因突变。

3. 心律失常：通过局部释放离子通道调节剂，恢复心脏电生理稳定性。

3. 安全性与有效性

1. 动物实验显示，该系统使药物在心脏组织的浓度提升，而肝肾等器官药物暴露量降低。

2. 长期毒性研究证实，纳米颗粒无显著免疫原性，生物降解产物（乳酸、乙醇酸）可经代谢排出。

挑战与未来方向

尽管PLGA-PEG-PEP(CSTSMLKAC)展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临挑战：

1. 规模化生产：需优化合成工艺以降低PEG修饰成本。

2. 个体化适配：需开发针对不同病理类型心肌细胞的靶向肽序列。

3. 多模态成像：结合荧光或核素标记，实现治疗效果的实时监测。