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渝偲分享┃PLGA-PEG-Angiopep-2如何实现血脑屏障穿越?靶向递送体系的设计思路

2026-09-12

PLGA-PEG-Angiopep-2的基本构成

PLGA-PEG-Angiopep-2是一种专为中枢神经系统递送研究而设计的功能化纳米载体材料。该分子以可降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为主体骨架,表面修饰亲水性聚乙二醇(PEG)链段,并在PEG末端偶联脑靶向多肽Angiopep-2。三者通过共价键依次连接,形成具有多层次功能的递送平台。

血脑屏障穿越机制

Angiopep-2是一段源自人类低密度脂蛋白受体相关蛋白1LRP-1)配体的短肽序列,能够特异性识别并结合血脑屏障内皮细胞表面的LRP-1受体。该受体通过受体介导的跨细胞转运机制,将配体-受体复合物从血管腔侧内吞并转运至脑组织侧。与转铁蛋白受体等其它靶点相比,LRP-1在血脑屏障内皮细胞中表达量较高,且Angiopep-2与其结合亲和力较强,因此穿越效率具有明显优势。

递送体系中的应用

在递送体系中,PLGA核心负责包封疏水性活性分子,其降解速率可通过乳酸与羟基乙酸的比例进行调节。PEG壳层降低网状内皮系统的识别与清除,延长纳米载体在循环体系中的存在时间。表面暴露的Angiopep-2肽段则负责在血脑屏障处实现主动靶向识别。该材料已被用于构建包载核酸片段、小分子探针及金属造影剂的纳米颗粒体系,为中枢神经系统相关研究提供了有效的载体工具。

PLGA-PEG-Angiopep-2(聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-脑靶向肽)仅可用于科学研究,不可应用于人体相关实验。