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ALC-0315┃渝偲科普┃可电离氨基脂质/离子化脂质/CAS:2036272-55-4

2026-08-13

一、化学结构特征

ALC-0315的化学名称为(4-羟基丁基)氮杂二烷基双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯),分子式为C48H95NO5,分子量766.27。该分子核心功能是通过可电离氨基与核酸形成离子复合物,实现核酸的压缩、细胞递送及胞质释放。作为脂质纳米颗粒的关键组分,ALC-0315在核酸递送系统研发领域具有重要地位。

二、pH响应性机制

ALC-0315的显著特性在于其pH响应行为。在生理pH 7.4环境下,氨基处于去质子化状态,分子整体呈电中性,这一特性有效降低了与血细胞膜的相互作用,减少非特异性吸附。当颗粒进入酸性内体环境(pH 5至6)时,氨基迅速质子化带正电,诱导脂质层从双层结构转变为倒六边形相,破坏内体膜完整性,促进内容物逃逸至细胞质。这种可控的相变行为是其实现高效递送的核心机制。

三、生物可降解性优势

该分子骨架中含有多个酯键连接位点,赋予其良好的体内代谢特性。进入生物体后,酯键在酯酶作用下发生连续水解反应,分解为6-己基癸酸及脂肪族头基等小分子片段。这些代谢产物可通过胆汁分泌和肾脏滤过途径排出体外,不会在组织中形成长期蓄积。相较于传统永久性阳离子脂质,这种可降解设计显著提升了生物相容性,降低了反复给药可能带来的负面影响。

四、科研应用方向

ALC-0315主要应用于脂质纳米颗粒制备、mRNA疫苗研发及siRNA等核酸分子的体内递送研究。在mRNA疫苗平台中,该脂质与辅助组分协同构建粒径约50至200纳米的纳米颗粒,高效包裹mRNA分子,保护其免受核酸酶降解。颗粒通过内吞作用进入靶细胞后,在酸性内体中触发质子化效应,释放mRNA至细胞质进行翻译表达。在基因功能研究、蛋白表达调控及新型递送系统开发等科研领域,ALC-0315均展现出稳定的递送性能。

ALC-0315(中文名:可电离氨基脂质,别名:离子化脂质,CAS编号2036272-55-4)专为科学研究设计,严禁用于人体。