DSPE-PEG-PEI,即二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-聚乙烯亚胺,是一种线性ABC三嵌段共聚物,通过可水解的磷脂-聚乙二醇接口与高密度阳离子胺骨架串联,兼具膜锚定力、空间屏蔽效应与基因压缩能力,已成为纳米递送体系研究的热点模块。
分子结构层面,DSPE提供双十八烷酰疏水尾,可插入脂质双层或形成致密核;PEG链段赋予亲水冠,降低调理素吸附并延长循环;PEI板块含多级质子化胺,在微酸环境中电荷密度陡增,实现静电复合与膜逃逸双重功能。三者的化学计量比直接决定胶束、脂质体或聚合物-脂质杂化颗粒的形貌与稳定性。
理化性质方面,该共聚物在水相中自组装为核-壳-冠结构,临界聚集浓度极低,可耐受高盐与血清环境;PEG屏蔽削弱PEI正电毒性,而叔胺基团的质子海绵效应保留内涵体缓冲能力;磷脂段的相变行为允许温度或pH触发的膜融合,为内容物释放提供时空开关。
应用探索中,DSPE-PEG-PEI常作为功能化涂层或载体骨架:疏水药物可包埋于DSPE微区,核酸类物质通过静电作用与PEI缩合,表面PEG层便于连接靶向配体;其模块化合成策略支持烷基链长度、PEG分子量、PEI枝化度的梯度调节,实现粒径、电位、释放动力学的精准优化。未来研究将聚焦于降解片段安全性、长期储存稳定性及多组分协同效应,推动其在生命科学工具开发中的持续深化。