引言

聚(丙交酯-乙交酯)-聚乙二醇-阿仑膦酸（PLGA-PEG-Alendronate）是一种通过化学键合技术将PLGA、PEG与双膦酸盐类药物阿仑膦酸结合的复合材料。该材料整合了PLGA的生物可降解性、PEG的生物相容性以及阿仑膦酸的骨靶向性，在骨组织工程与骨质疏松治疗领域展现出独特优势。

化学结构与功能特性

1. PLGA基团

1. 分子组成：PLGA由丙交酯（LA）和乙交酯（GA）随机共聚而成，通过调节LA/GA比例可控制降解速率。例如，PLGA 75/25（LA占比75%）降解速度显著快于PLGA 50/50。

2. 结构功能：作为主链，PLGA提供材料的基本力学性能，其降解产物（乳酸和羟基乙酸）可被机体代谢。

2. PEG链段

1. 分子量选择：常用分子量为2000 Da或5000 Da，直接影响材料的血液半衰期及免疫逃逸能力。例如，PEG 5000可显著延长循环时间至24小时以上。

2. 修饰方式：通过酯键或酰胺键连接于PLGA主链，形成亲水性外壳，有效降低蛋白吸附和免疫原性。

3. 阿仑膦酸

1. 药效团特性：阿仑膦酸含有两个磷酸基团，可与骨组织中的羟基磷灰石强烈结合，实现骨靶向递送。

2. 固定化方式：通过共价结合（如EDC/NHS活化法）连接于PEG末端，保留其骨结合能力。

骨靶向应用

1. 骨质疏松治疗

1. 药物递送：负载阿仑膦酸的PLGA-PEG-Alendronate微球可实现药物的缓释，降低给药频率。在卵巢切除大鼠模型中，微球处理组骨密度较游离药物组提高30%。

2. 协同治疗：同步负载钙剂和维生素D，构建多靶点治疗体系，进一步提升骨形成速率。

2. 骨组织工程

1. 支架材料：将PLGA-PEG-Alendronate与羟基磷灰石复合，制备3D打印支架。在兔股骨缺损模型中，支架可促进骨再生，新生骨体积占比达65%。

2. 细胞黏附：阿仑膦酸可招募间充质干细胞至支架表面，加速组织修复。

结论

PLGA-PEG-Alendronate通过分子级组装实现了骨靶向递送与组织修复的协同增强，为骨质疏松和骨缺损治疗提供了新型工具。未来研究可聚焦于智能响应型设计，如pH/温度双敏感释放系统，以进一步拓展其应用场景。