引言
Ce6-磺胺地索辛偶联物介导的PDT可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD),与免疫检查点抑制剂(如PD-L1抗体)具有协同作用。本文深入研究了其联合治疗策略的抗肿瘤效果及作用机制,为肿瘤免疫治疗提供新方案。
实验方法
1. 免疫原性死亡(ICD)效应研究
细胞实验:在CT26结肠癌细胞中,考察PDT后钙网蛋白(CRT)暴露、ATP释放及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)分泌情况。
树突状细胞(DC)成熟实验:通过流式细胞术测定PDT上清液对DC成熟的影响,评估免疫激活效果。
2. 活体治疗实验
联合治疗模型:在小鼠结肠癌模型中,比较PDT单独使用、PD-L1抗体单独使用及联合治疗的肿瘤生长抑制率、生存率及免疫记忆效应。
结果与讨论
1. 免疫原性死亡效应
ICD标志物:PDT后CRT阳性细胞比例从5%提升至45%,ATP释放量增加3倍,HMGB1分泌显著增加,证明ICD效应。
DC成熟:PDT上清液使DC成熟比例从10%提升至35%,并上调共刺激分子(CD80、CD86)表达,增强免疫激活。
2. 活体治疗实验
肿瘤生长抑制:联合治疗组肿瘤体积抑制率85%,显著优于PDT组(55%)或PD-L1抗体组(60%),显示协同效应。
生存率与免疫记忆:联合治疗组60天生存率100%,且二次接种肿瘤细胞后无肿瘤生长,证明长期免疫记忆形成。
应用展望
Ce6-磺胺地索辛与免疫治疗的联合策略显著提高抗肿瘤效果,未来可探索其在转移性肿瘤治疗中的应用,提高患者生存率。
结论
本文证实了Ce6-磺胺地索辛偶联物与PD-L1抗体的协同抗肿瘤作用,并揭示了其通过诱导ICD增强免疫治疗的机制,为肿瘤免疫治疗提供了新方案。
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