化学结构与功能设计

MPEG-SS-TPP-COOH 是一种由 甲氧基聚乙二醇（MPEG）、二硫键（SS）、磷酸三苯酯类似基团（TPP） 和 羧基（COOH） 组成的多功能分子，其设计融合了 还原响应性、线粒体靶向性 和 功能化修饰能力。

· MPEG 链：提供良好的水溶性和生物相容性，同时通过 空间位阻效应 减少非特异性蛋白吸附。

· 二硫键：在还原环境（如细胞质，GSH 浓度 1-10 mM）中可断裂，触发药物释放。

· TPP 基团：带正电荷的磷酸三苯酯类似物，可与线粒体膜电位（约 -180 mV）相互作用，实现靶向富集。

· 羧基：用于连接药物、荧光探针或靶向配体。

智能药物递送应用

1. 还原响应性胶束：

· MPEG-SS-TPP-COOH 自组装形成胶束，负载化疗药物（如阿霉素）。在血液循环中保持稳定，进入肿瘤细胞后，二硫键在 GSH 作用下断裂，释放药物。

· TPP 基团引导胶束聚集于线粒体，诱导 细胞凋亡，显著提升抗肿瘤效果。

2. 基因载体：

· 羧基可连接质粒 DNA 或 siRNA，构建基因递送系统。TPP 基团促进载体与线粒体 DNA 的相互作用，实现 线粒体基因编辑。

挑战与对策

· 稳定性问题：二硫键在储存过程中可能氧化，需通过 惰性气体保护 或 抗氧化剂添加 解决。

靶向效率：TPP 基团的细胞毒性需通过 结构修饰（如引入聚乙二醇链）降低。