DBCO-ANG2是一种结合了二苯并环辛炔(DBCO)基团与血管生成素-2(ANG2)肽的杂化分子。其结构由ANG2肽通过连接子与DBCO基团共价结合而成。ANG2肽是一种靶向脑毛细血管内皮细胞表面低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的配体,而DBCO基团则是一种高效的生物正交反应基团,能够在生理条件下与叠氮化物发生无铜点击化学反应(SPAAC)。
该分子的化学性质主要体现在两方面:一是DBCO基团的反应活性,其应变促进的环辛炔结构可与叠氮化物快速、特异性结合,形成稳定的三唑环连接;二是ANG2肽的靶向性,可引导分子主动富集于血脑屏障(BBB)或肿瘤血管部位。此外,DBCO-ANG2的水溶性得益于ANG2肽的极性氨基酸残基,而DBCO基团的疏水性则通过分子设计得以平衡,确保其在生物体系中的稳定性。
在生物医学应用中,DBCO-ANG2展现出双重功能:作为靶向配体,其ANG2部分可修饰纳米药物载体,实现跨血脑屏障的药物递送;作为生物正交反应工具,其DBCO基团可与预先标记叠氮化物的抗体、核酸或药物分子反应,构建多功能诊疗复合体。例如,在阿尔茨海默病治疗中,DBCO-ANG2修饰的脂质体可负载抗淀粉样蛋白药物,通过ANG2的靶向作用穿透BBB,再利用DBCO与叠氮化物修饰的检测探针结合,实现治疗与成像的一体化。
未来研究方向可聚焦于提高DBCO-ANG2的生物降解性,以及探索其在基因编辑工具(如CRISPR-Cas9)递送中的应用潜力。