引言

FAP-TATA是一种针对肝癌相关成纤维细胞激活蛋白（FAP）的近红外荧光探针，通过特异性靶向肿瘤微环境中的关键标志物，实现肝癌的精准成像与术中导航。本文将深入探讨其作用机制、技术优势及临床转化前景。

一、探针设计原理

1. 靶点选择

1. FAP生物学意义：作为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的标志物，FAP在肝癌组织中高表达，与肿瘤侵袭和预后不良密切相关。

2. TATA肽段：一种环状抗FAP多肽，可与FAP酶活性位点特异性结合。

2. 荧光基团选择

1. ICG衍生物：以吲哚菁绿（ICG）为基础，通过氨基修饰增强水溶性，适配近红外二区（NIR-II，1000-1700 nm）成像。

二、技术性能评估

靶向特异性
体外实验显示，FAP-TATA与FAP+CAFs的结合亲和力（KD=12.4 nM）显著高于正常成纤维细胞。

成像性能

1. 穿透深度：NIR-II窗口下可清晰显示皮下2 cm深度的肝癌模型；

2. 信噪比：肿瘤/背景比值（TBR）在NIR-II模式下达3.89±1.27，优于传统NIR-I模式。

术中导航能力
在肝癌切除手术中，FAP-TATA可实时区分肿瘤边缘与正常组织，残留病灶检出率提升至92%。

三、临床前研究进展

1. 动物模型验证

1. 原位肝癌模型：通过尾静脉注射FAP-TATA，成功可视化直径<2 mm的微小病灶；

2. 转移监测：在肺转移模型中，探针可识别低至500个细胞的转移灶。

2. 患者样本验证
对7例肝癌患者的术中新鲜组织进行成像，FAP-TATA信号强度与CAFs密度呈正相关（R2=0.83，p<0.01）。

四、挑战与未来方向

尽管FAP-TATA展现出卓越的成像性能，但其临床转化仍需解决以下问题：

· 开发快速代谢型探针以减少体内滞留时间；

· 探索多模态成像策略（如结合PET-CT）以提升诊断准确性。

结语

FAP-TATA作为肝癌诊疗一体化的创新工具，正从实验室走向临床。其精准的靶向能力与深穿透成像特性，有望重塑肝癌手术规范，为患者带来更优的预后。