一、引言
神经炎症是AD病理进展的核心驱动力，小胶质细胞过度激活导致β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。远志酸（PA）具有抗炎活性，其荧光特性（λex=350nm, λem=460nm）使其成为研究神经炎症的理想工具。

二、纳米探针设计

1. 靶向修饰：将PA共轭于聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）纳米粒表面，粒径优化至80nm以穿透血脑屏障（BBB）。

2. 荧光增强：负载荧光染料Cy5.5，通过FRET效应实现PA释放与荧光信号同步激活。

三、体外BBB模型验证

1. 跨膜效率：PA纳米探针在hCMEC/D3细胞单层中的Papp值为1.8×10?? cm/s，较游离PA提高3.2倍。

2. 小胶质细胞靶向：与BV-2细胞共培养后，荧光信号在细胞核周围富集，共定位系数Mander's=0.91。

四、AD小鼠模型应用

1. 活体成像：尾静脉注射后，海马区荧光强度是肝脏的5.8倍，持续显影超48小时。

2. 炎症调控：治疗组TNF-α水平下降62%（p<0.01），Aβ斑块面积减少48%。

五、临床转化潜力
该探针可发展为AD早期神经炎症诊断试剂，并与抗炎药物联用实现精准治疗。

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